Propriétés de la Somatropine

Pharmacodynamie

La somatropine est une hormone métabolique puissante qui joue un rôle important dans le métabolisme des lipides, des glucides et des protéines. Chez les enfants présentant un déficit en hormone de croissance endogène, la somatropine accélère la croissance linéaire du squelette et la vitesse de croissance. Chez l’adulte comme chez l’enfant, la somatropine maintient un physique normal en augmentant l’absorption d’azote, en accélérant la croissance des muscles squelettiques et en mobilisant la graisse corporelle. Le tissu adipeux viscéral est particulièrement sensible à la somatropine. En plus de stimuler la lipolyse, la somatropine réduit l’entrée des triglycérides dans les dépôts de graisse. Les concentrations sériques d’IGF-1 (facteur de croissance analogue à l’insuline de type 1) et d’IGFBP-3 (protéine de liaison du facteur de croissance analogue à l’insuline de type 3) augmentent sous l’influence de la somatropine.

Métabolisme des lipides . La somatropine stimule les récepteurs du cholestérol de basse densité (LDL) dans le foie et influence les profils des lipides et des lipoprotéines sériques. En général, l’utilisation de la somatropine chez les patients présentant un déficit en hormone de croissance entraîne une diminution des concentrations de LDL et d’apolipoprotéine B. Une diminution du taux de cholestérol total est également observée. Une diminution du taux de cholestérol total peut également être observée.

Métabolisme des glucides . La somatropine augmente les taux d’insuline, mais les taux de glucose à jeun restent généralement inchangés. Une hypoglycémie à jeun peut survenir chez les enfants atteints d’hypopituitarisme. La somatropine inverse ce phénomène.

Métabolisme eau-sel. Le déficit en hormone de croissance est associé à une diminution des volumes de plasma et de liquide tissulaire. Ces deux volumes augmentent rapidement après un traitement à la somatropine. La somatropine contribue à la rétention du sodium, du potassium et du phosphore dans l’organisme.

Métabolisme osseux. La somatropine stimule le renouvellement du tissu osseux squelettique. Chez les patients souffrant d’un déficit en hormone de croissance et d’ostéoporose, un traitement à long terme à la somatropine entraîne une augmentation de la composition osseuse et de la densité minérale osseuse au niveau des sites de soutien.

Performance physique. Le traitement à long terme par la somatropine augmente la force musculaire et l’endurance physique. La somatropine augmente également le débit cardiaque, mais le mécanisme de cet effet n’a pas encore été élucidé. La diminution de la résistance vasculaire périphérique pourrait jouer un rôle.

Les données sur la sécurité de l’utilisation à long terme du médicament sont encore limitées.

Pharmacocinétique

Absorption. La biodisponibilité de la somatropine administrée par voie sous-cutanée est d’environ 80 %. La concentration sanguine maximale est atteinte en 3 à 6 heures.

Élimination. Après administration sous-cutanée, la demi-vie d’élimination peut atteindre 2 à 3 heures.

Sous-population. La biodisponibilité absolue de la somatropine administrée par voie sous-cutanée est la même chez les hommes et les femmes.

Il n’existe pas d’informations ou des informations incomplètes sur la pharmacocinétique de la somatropine chez les patients âgés, les enfants, les patients de races différentes et les patients souffrant de dysfonctionnement rénal et hépatique ou d’insuffisance cardiaque.

Caractéristiques cliniques

Indications.

Enfants.

• Trouble de la croissance dû à une sécrétion insuffisante d’hormone de croissance (déficit en hormone de croissance).
• Trouble de la croissance associé au syndrome de Shereshevsky-Turner ou à une insuffisance rénale chronique.
• Trouble de la croissance (écart-type de la croissance actuelle inférieur à -2,5 et écart-type de la croissance génétiquement déterminée inférieur à -1) chez les enfants de petite taille qui sont nés avec une stature inférieure à la norme pour leur âge gestationnel, avec un écart-type du poids corporel et/ou de la longueur inférieur à -2, et qui n’ont pas pu atteindre le taux de croissance adapté à leur âge (écart-type de la vitesse de croissance inférieur à 0 au cours de la dernière année) avant d’avoir atteint l’âge de 4 ans ou plus.
• L’objectif est d’améliorer la croissance et la structure corporelle des enfants atteints du syndrome de Prader-Willi qui présentent un déficit de croissance. Le diagnostic du syndrome de Prader-Willi doit être confirmé par un test génétique approprié.

Adultes.

• Traitement de substitution pour les adultes présentant un déficit sévère en hormone de croissance.
• L’apparition d’un déficit en hormone de croissance à l’âge adulte. Patients présentant un déficit sévère en hormone de croissance associé à des déficits hormonaux multiples dus à des troubles hypothalamiques ou hypophysaires connus et patients présentant un déficit d’au moins une des hormones hypophysaires, à l’exception de la prolactine. Ces patients doivent subir des tests dynamiques appropriés pour déterminer la présence ou l’absence d’un déficit en hormone de croissance.
• Pour les patients présentant un déficit en hormone de croissance pendant l’enfance (dû à des causes héréditaires, génétiques, acquises ou inconnues), il convient de répéter les tests de capacité à sécréter l’hormone après la fin de la croissance longitudinale. Pour les patients présentant une forte probabilité de déficit permanent en hormone de croissance (par exemple, en raison de causes héréditaires ou d’un déficit secondaire en hormone de croissance dû à une maladie hypothalamo-hypophysaire ou à un accident vasculaire cérébral), une valeur moyenne de déviation du facteur de croissance analogue à l’insuline de type 1 (IGF-1) inférieure à -2 en l’absence de traitement par l’hormone de croissance pendant au moins 4 semaines doit être considérée comme suffisante pour justifier un diagnostic de déficit en hormone de croissance.
• Pour les autres patients, un dosage de l’IGF-1 et un test de stimulation de l’hormone de croissance doivent être réalisés.

Contre-indications.

Hypersensibilité à la substance active ou à tout excipient.

La somatropine ne doit pas être administrée en présence de signes d’activité tumorale. Les tumeurs intracrâniennes doivent être inactives et le traitement antitumoral doit être terminé avant de commencer le traitement par l’hormone de croissance. En présence de signes de croissance tumorale, le traitement doit être interrompu.

SOMATIN ne doit pas être utilisé pour stimuler la croissance chez les enfants présentant des zones de croissance épiphysaires fermées.

Le traitement par SOMATIN est contre-indiqué chez les patients en état critique aigu en raison de complications d’une chirurgie à cœur ouvert, d’une chirurgie de la cavité abdominale, à la suite d’un traumatisme multiple, d’une insuffisance respiratoire aiguë ou d’autres conditions similaires (pour des informations sur les patients soumis à un traitement de substitution, voir la section “Détails sur l’administration”).

La somatropine est contre-indiquée chez les patients présentant une rétinopathie diabétique proliférative active ou non-proliférative sévère.

La somatropine est contre-indiquée chez les enfants atteints du syndrome de Prader-Willi, d’obésité sévère ou de troubles respiratoires graves.

Le traitement par la somatropine doit être interrompu chez les enfants souffrant d’une maladie rénale chronique.

Interactions avec d’autres médicaments et autres types d’interactions

L’utilisation concomitante de glucocorticoïdes peut inhiber l’effet stimulant des préparations de somatropine sur la vitesse de croissance. Par conséquent, la croissance des patients traités par des glucocorticoïdes doit être étroitement surveillée afin d’évaluer l’effet potentiel de l’utilisation de glucocorticoïdes sur la croissance.

L’hormone de croissance réduit la conversion de la cortisone en cortisol et peut révéler un hypoadrénalisme central non diagnostiqué auparavant ou rendre les glucocorticoïdes à faible dose inefficaces dans la thérapie de remplacement des glucocorticoïdes.

La somatropine est un inducteur de l’activité du cytochrome P450 (CYP), ce qui peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques et donc de l’efficacité des médicaments métabolisés par le cytochrome CYP3A, tels que les hormones sexuelles, les corticostéroïdes, la ciclosporine et les anticonvulsivants. La signification clinique de ce phénomène est inconnue.

Particularités d’utilisation

Le diagnostic, l’instauration du traitement par SOMATIN et la surveillance ultérieure doivent être effectués par des médecins qualifiés et expérimentés dans le diagnostic et le traitement des patients conformément aux indications d’utilisation.

La myosite est un effet secondaire très rare qui peut être causé par l’action du conservateur métacrésol, qui entre dans la composition du médicament. En cas de myalgie ou de douleur accrue au point d’injection, il faut supposer une myosite. Si cela est confirmé, une forme de préparation de somatropine ne contenant pas de métacrésol doit être utilisée.

La dose journalière maximale recommandée ne doit pas être dépassée.